2024.05.20
發表人：張晏銘／聽力師「聽力師，為什麼我跟另一半甚至是我們的長輩，都沒有聽力問題，醫生卻說孩子的先天聽力問題是基因導致的……」
什麼是聽損基因
類似上述的疑問，時不時會出現在我們臨床服務的過程中，究竟聽損基因是什麼，它們又是如何影響我們「聽」呢？
「基因」是指有意義的DNA 片段，其中每個片段都是由特定位置的核苷酸所組成，這些特定位置又稱作「基因位點」或「基因座」。一連串的基因組成DNA，而雙股螺旋DNA加上組蛋白後便會形成染色體；人體的23 對染色體存在數十兆個細胞內。當基因上特定位置出現變異，會造成其生產的物質受影響，進而讓細胞甚至是耳朵結構出現異常，影響聽覺系統功能，導致聽力損失，這些基因便稱做「聽損基因」。
隨著醫學進步，現今已知的聽損基因高達上百種，甚至有研究指出，超過半數的先天性嬰幼兒聽損和基因異常有關，且多屬於隱性遺傳（Lee et al., 2023; Prosser et al.,2015）。也就是父母本身可能各自帶有因子，但沒有發病；因為機率的關係，遺傳給孩子時產生了成對的變化，導致聽損發生（吳振吉，2007）；換句話說，即使我們本身甚至各自的父母都屬於聽力健康，但在沒有做基因檢查的情況下，也無法得知自己是否帶有聽損基因。
常見聽損基因的症狀與建議
類在臨床上，醫生或專業人員多會建議優先檢測「常見的聽損基因及基因位點」來初步釐淸受損者的聽力問題是否與遺傳有關，並會藉由抽血或口腔黏膜採樣取得檢體（檢測樣本）。
隨著基因檢測技術普及化，愈來愈多聽損者開始進行基因檢查，我們發現不同地域的基因變異類別有所差異，也發現各基因的盛行率和過往所知有所不同（Lee et al.,2023）；根據今年四月發布的研究數據指出，現今臺灣最常見的聽損基因分別為GJB2、SLC26A4、OTOF 與MYO15A 等；若依程度劃分，輕中度聽損中基因變異比例最高者依序為GJB2(29%) 及SLC26A4(4%)，MYO15A(1%) 和OTOF(1%) 並列第三，而在重至極重度聽損中，SLC26A4(17%) 比率最高，GJB2(14%) 次之、MYO15A(8%) 位列第三及OTOF(3%) 位列第四（Lee et al., 2023）。
基因的異常雖使我們先天不足，但後天我們仍可透過合適的管理，盡可能彌補與其他孩童的差距；我們將上述幾種基因的臨床表徵特性，及聽能管理追蹤建議整理後條列如下（吳振吉，2017；Chari & Chan, 2017; Chen et al., 2020; Chen et al., 2022; Lieu et al.,2020; Wu et al., 2017）：
一、GJB2
➊ 臨床特性：
多屬於隱性遺傳，相較其他幾個聽損基因，其聽力變化相對穩定，但仍可能隨年紀長大而逐步變差；聽覺結構上內耳耳蝸構造多數為正常。以現今的研究發現，台灣常見的基因變異位置有c.109 G>A 及c.235delC；前者導致的聽力受損多為雙耳輕度至中度，後者則多屬於雙耳中重度至極重度聽損範圍。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
c.109 G>A：由於此基因位置所導致的病變，多屬輕度至中度聽損範圍，新生兒聽力篩檢可能通過，故建議出生後可透過正規聽力檢查確認實際聽力狀況，並於五歲前安排每年至少一次的定期聽檢追蹤，以確認其聽力變化，並及時評估輔具介入需求。
c.235delC：此基因位置所導致的病變，起始聽力多屬雙耳中重至極重度聽損範圍，在確診聽力後宜盡速配戴輔具矯正，以幫助其聽語發展及各項學習；若配戴適當的助聽器後效益仍有限制，考量此類型病變者的內耳結構多為正常，可評估人工電子耳的植入需求。
(2) 生活監測
不論是c.109 G>A 或c.235delC 的基因位點變異，其聽力均有可能隨年紀長大而逐步變差，因此家長可將歷年的追蹤資料逐一留存，並定期檢視過往幾年內孩子的裸耳聽力是否有逐步下滑的現象，及現有輔具是否能有足夠的擴音，又或需要汰換。
二、SLC26A4
➊ 臨床特性：
多屬於隱性遺傳，常合併有內耳結構異常。此基因患者多數具「前庭導水管擴大( 症)」，使其聽能表現易因外力/ 劇烈壓力改變等而變差，唯變差後短期內有部分改善機會，但整體而言仍屬於波動性的聽力退化，如：原為50 分貝聽損，劇烈撞擊後變差20 分貝，而後又改善10 分貝；整體而言，相較於原先的50 分貝，最終仍掉到60 分貝。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因位置的病變，因有聽力短期內劇烈變化的風險，在助聽器選擇上，宜優先挑選調整空間較足夠之型號，避免聽力波動後不適配。另，除定期追蹤外，一旦發現聽力有變化，應盡速回診評估用藥需求及治療改善之可能。若確認聽力劇烈變化已影響生活溝通與學習，即使未來有略微回升的可能，仍應與專業人員討論輔具調整之必要性及方法；若聽力持續變差至雙耳極重度，在確認聽力不會改善後，需評估電子耳植入。
(2) 生活監測
生活中需特別留意頭部碰撞，並盡可能避免橄欖球等衝撞性運動；此外，因其聽力較有變化可能，宜定期做居家檢測監控（詳可見雅文檢測音），一旦發現孩子的聽覺表現連續數日有異常，便應盡速回診追蹤確認。
三、OTOF
➊ 臨床特性：
多屬於隱性遺傳，其臨床表徵為「聽神經病變」。此基因病變者易有「聽得到卻聽不懂」的狀況，在語音的辨識表現上常明顯差於其他類似聽損程度者，且在吵雜情境下尤其嚴重；又因有神經病變特徵，其ABR 結果多無法正確呈現患者實際聽力，所以建議以行為聽檢為主。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因所導致的病變，助聽器使用效益並不一定良好，因此在確認助聽器效益不彰的情況下，應優先考慮人工電子耳之植入；具現有多數研究指出，此類型患者植入人工電子耳之效益多屬良好；另，考量其有吵雜情境語音辨識困難，建議善用遠端麥克風系統改善此類困境。
(2) 生活監測
在年紀幼小時可優先評估助聽器配戴後之察覺效益，若後續發現孩子在語言理解上有所困難，又或者聽語學習受阻，則即便聽損程度未達雙耳極重度，也應和專業人員討論人工電子耳植入之必要性。
四、MYO15A
➊ 臨床特性：
多屬於隱性遺傳，此類型基因可能導致學語前或學語後的漸進性聽損，相較低頻而言，患者的高頻聽損程度通常較重。
➋ 聽能管理建議
(1) 醫療追蹤
此基因導致的病變，由於高頻聽損程度通常較低頻來得重，因此語音淸晰度需要留意；另，由於聽力可能漸進性的變差，因此在助聽器的選擇上除可優先挑選較具調整空間的型號外，亦可優先考量具有「降頻技術」之助聽器款式。
(2) 生活監測
考量其聽力有變化的可能， 因此和SLC26A4 的孩子相仿宜定期做居家檢測監控（詳可見雅文檢測音），尤其是高頻部分的察覺反應，一旦發現孩子的聽覺表現連續數日有異，便應盡速回診追蹤確認。
即使現今尙未有明確的醫療技術可以修復或治療上述基因問題，但瞭解常見基因的特性後，對於臨床檢測與不同報告間的交叉比對，仍有許多幫助（Lieu et al., 2020）。
即使先天不足，後天控管也可以讓差距一步步消除
隨著醫療科技進步，不論是在婚前、產前、產中甚至是產後，都有愈來愈多的基因檢測類別可供我們選擇，若家族長輩具有先天性聽力受損，又或者家族中已有聽損寶寶，都可藉由次世代定序基因檢測，找出夫妻是否具有聽損之遺傳因子，幫助預測預後及安排相關生育計畫；而對於已經確診聽損的孩子來說，我們也可藉由基因檢測，交叉比對聽力檢查結果、瞭解聽損成因、預測日後聽能變化、評估輔具有無特殊需求，並依據特定的基因變異，採取不同預防措施等（Korver et al., 2017; Lieu et al., 2020）。
由於聽力基因多元，呈現出來的聽力特徵也不相同，除了定期追蹤聽力之外，若兒童已確診聽力受損，建議早期介入、早期療育，以保握學習黃金期，並與醫師、聽力師討論個別化的處遇方式。
基因醫學的發展已是現今趨勢，雖然現階段的主要應用還是在諮詢、了解原因、預後及輔具使用上，但在未來可能會破譯出更多跟聽力受損相關的基因，並對各個基因有不同的處遇建議或更多臨床應用，甚至基因治療也可能不再是電影情節。然而，在等待醫學科技進步的同時，對於已發現聽損的孩子們，仍需要及時矯正，唯有早期參與和積極的正向介入，才能讓孩子未來的聽說溝通能力光明可期。
（全文刊登於 NO.44雅文聽語期刊 遺傳性聽力損失）
參考文獻
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